罕见病·科普
8个月大的兰兰（化名）躺在病床上熟练地玩着自己的小脚丫，一副悠哉悠哉的样子，对每个来给她检查身体、送药的医生护士都展开甜美的笑脸，即使年龄还这么小，她也知道，她那难受的疾病治好了。3天前，医院的兰兰痛苦不堪，全身都是湿疹，眼角、嘴角溃烂，疼得喝不进奶，屁屁也是糜烂，拉屎排尿时很疼，除了困倦睡觉的时候，兰兰总在断断续续地啼哭，让所有人焦心。兰兰父母说兰兰从出生后没几天就开始出湿疹，吐奶，以为是母乳不耐受、牛奶蛋白过敏、食物不耐受，换了多种低敏配方、氨基酸配方都没有效果。刚出生的头几天兰兰体温偏低，妈妈只好给她多包两层小被子。出院以后只要风一吹，兰兰可爱的大眼睛就会发红，全身各处都出现湿疹，奇痒，为了防止她抓破皮肤，妈妈一直用布兜兜套住她的小手，没有办法伸展小手的兰兰更加焦躁不安。因为喂养困难、吐奶、便秘，兰兰严重营养不良，软弱无力，8个月还不会坐，竖头不稳，体重只有11斤，刚出生时一头黑黑的胎毛掉光了，新长的头发稀稀**，像个小难民。
▲图片来源于网络
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父母带着瘦弱医院，看过保健科、皮肤科、消化科、神经科，抹过药膏，吃过多种消化药、抗过敏药，有时西药，有时中药，兰兰病情越来越重，连病因都不清楚。这次兰兰因为“发烧，腹泻，脱水，呼吸困难，气喘”急诊入院，检查发现严重代谢性酸中*，低血糖，多脏器衰竭，医院下了病危通知书，眼看兰兰都不行了。还好，命运之神眷顾，医院已经开展了多年的新生儿遗传代谢病筛查，主管医生敏锐地意识到孩子可能是生物素代谢障碍，最快速度取好兰兰的血样和尿样，一边等结果一边治疗，马上就开始给兰兰补上了生物素。兰兰父母亲眼见证了奇迹，兰兰口服生物素后两小时就不喘了，精神头判若两人，要奶吃，病情迅速改善，湿疹逐渐消退。3天后代谢检查报告证实兰兰的确患有罕见的生物素酶缺乏症，继续治疗，兰兰变得爱吃爱笑，还会抬头了，瞪着一双美丽大眼睛要抱抱，成了儿科病房里最甜美的宝贝儿。住院一周后兰兰康复出院，折磨了兰兰8个月的难病终于画上了句号，一家人非常高兴。
“生物素酶缺乏症”是一种罕见的遗传代谢病，如果不能正确治疗，致死率、致残率很高。关键的措施是正确诊断，治疗简单，只要坚持补充生物素，对症治疗，兰兰们就可以健康地成长。
生物素是一种水溶性的含硫维生素，又称为维生素B8、维生素H。食物中的生物素为蛋白结合状态，需在肠道经生物素酶的作用才能释放出游离生物素而发挥作用，生物素酶还可将生物素从生物胞素和降解的羧化酶上裂解下来，使之重新被利用。
生物素的功能
生物素是线粒体丙酰辅酶A羧化酶、丙酮酰羧化酶、乙酰辅酶A羧化酶和甲基巴豆酰辅酶A羧化酶的辅酶,作为羧化、脱羧和脱氢反应酶系的辅助因子参与碳水化合物、蛋白质和脂肪三大营养物质的代谢。生物素在DNA合成中也是一个重要的活性物质，参与细胞的修复和再生，也是维持细胞免疫和体液免疫功能的重要维生素。
生物素酶缺乏症
生物素酶缺乏症是由于编码生物素酶的BTD基因突变，导致生物素酶活性完全或部分缺乏，引起严重代谢紊乱，是一种常染色体隐性遗传病。生物素酶缺乏症是导致多种羧化酶缺乏症的主要病因之一，全球发病率约为1/6万。
临床表现
生物素酶缺乏症临床表现复杂，个体差异很大，类似于生物素缺乏症。以皮肤、毛发和神经系统损害为主。早发型多在新生儿至婴儿早期发病，常见惊厥、喂养困难、呕吐、肌张力低下、意识障碍、发育落后、皮疹、脱发等症状，在急性发作期常伴有酮症、代谢性酸中*、高氨血症、低血糖等代谢紊乱，死亡率高。少数患者耳聋或失明。迟发型患者可在幼儿至成人各个时期发病，常因发热、疲劳、饮食不当等诱发急性发作。一些患者发生神经精神损害，出现惊厥、肌张力低下、痉挛性瘫痪、共济失调、智力运动发育迟缓、神经性耳聋和视神经萎缩等。
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诊断
对有原因不明的皮肤、黏膜和神经系统损害的患者，应注意生物素酶缺乏症的可能，尽早进行相关检查，明确病因。1.血液氨基酸、游离肉碱和酰基肉碱谱：生物素酶缺乏症患者3-羟基异戊酰肉碱增高，游离肉碱降低，一些患者丙酰肉碱浓度增高。2.尿液有机酸谱：生物素酶缺乏症患者急性期常有乳酸、丙酮酸、3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸、甲基枸橼酸、3-羟基异戊酸、甲基巴豆酰甘氨酸、巴豆酰甘氨酸增高。但是，稳定期尿有机酸可能正常。3.生物素测定：生物素酶缺乏症患者血清及尿液生物素水平显著降低。4.生物素酶活性测定：生物素酶缺乏症患者白细胞及皮肤成纤维细胞的生物素酶活性降低。生物素酶活性低于正常均值的10%为完全缺乏，酶活性介于正常均值的10%～30%为部分缺乏。5.基因分析：生物素酶缺乏症患者BTD基因双等位基因变异，双亲为携带者，亦有新生突变。
治疗
1.生物素：补充生物素对于生物素酶缺乏症患者疗效显著，推荐起始剂量为5～40mg/d，一般数日后尿中异常代谢产物消失，全身状况明显改善。根据不同患者的情况调整用药剂量，终生维持，每天5-20毫克。2.营养支持：一些患者合并继发性肉碱缺乏，需要补充左卡尼汀。还需要注意其他维生素的支持，正常饮食，保证营养发育需求。3.对症治疗：急性期患者常合并代谢性酸中*或高氨血症，需静脉补液，补充葡萄糖、精氨酸，纠正酸中*。对于合并癫痫的患者，需要抗癫痫治疗。合并痉挛性瘫痪、听力损害的患者，需要进行康复训练，需要注意避免疲劳及交叉感染。“生物素酶缺乏症”是可治可防的罕见病的典范，在国内外医学科学家和病友们的努力下，很多罕见病获得了有效防治。一部分遗传代谢病可以通过营养素、饮食、药物等治疗获得控制，虽然疾病的症状看起来凶猛，但只要精准诊断、对症下药，病症就会消退，不再是折磨人的顽疾。但愿更多的罕见病症能被攻克，更早被识别，能有效地防治，让病友们和家庭都展露出靓丽的笑容，获得高质量的生活。参考文献：李东晓，郑宏.生物素缺乏症及多种羧化酶缺乏症.见：从病例开始学习遗传代谢病，人民卫生出版社，，10：-.杨艳玲．生物素与生物素酶缺乏症.临床儿科杂志，，24(12)：-.包新华，杨艳玲，吴晔，等.多羧酶缺乏患儿的临床与生化特点研究.实用儿科临床杂志,,18(6):-.MockDM.Biotin
romnutritiontotherapeutics.JournalofNutrition,,(8):-.朱欢欢，郑亦男.生物素酶缺乏症1例[J].实用医学杂志,,34(13):.马秀伟，朱丽娜，杨尧，封志纯.生物素酶缺乏症的临床分析与基因诊断1例及文献复习[J].发育医学电子杂志,,4(4):-.特别致谢河北保定市妇幼保健院儿科曹会茜医师
我是杨医生，不负医学不负卿
医院儿科教授、博士生导师兼任：北京医学会罕见病分会遗传代谢病学组组长、儿科分会内分泌遗传代谢学组副组长；中华医学会儿科分会临床营养学组副组长、内分泌遗传代谢学组顾问；中华预防医学会出生缺陷预防与控制专委会常委、新生儿筛查学组副组长；中国出生缺陷干预救助基金会儿童遗传代谢病专家委员会副主任委员；中国医师协会临床遗传学组委员，青春期医学专业委员会临床生化学组副组长；中国医师协会儿科分会神经修复学组副组长；中国医师协会检验医师分会线粒体疾病检验医学专家委员会副主任委员。亚洲遗传代谢病学会理事。研究方向：遗传代谢与内分泌疾病的诊断与治疗
