1.疾病介绍
耳聋是一种严重影响人类生活质量的常见疾病,在世界范围内，每名新生儿中就有1名耳聋患儿，50%患儿的耳聋与遗传因素有关。在遗传性耳聋中，综合征型聋(syndromichearingloss,SHL)占30%，非综合征型聋(non-syndromichearingloss,NSHL)占70%，在引起NSHL的常见致病基因中，SLC26A4基因突变为主要因素。SLC26A4基因突变与Pendred综合征(PDS)（前庭水管扩大或伴内耳畸形神经性聋和甲状腺肿）和大前庭水管综合征(LVAS)有密切的关系。在众多的突变中，多数突变既见于pendred综合征，又见于大前庭水管综合征。因此，同一位点的突变可能导致不同的临床表现。
Pendred综合征，是一种常染色体隐性遗传性疾病，临床表现为甲状腺肿，及合并前庭导水管扩大或Mondini畸形（前庭导水管扩大合并耳蜗发育不全）的感音神经性耳聋。占先天性听力损失的4－10%。Pendred综合征三大表型特征有甲状腺肿和高氯酸盐释放试验阳性，但并不是所有患者的高氯酸盐释放试验均阳性。
大前庭水管综合征是一种先天性内耳畸形，为单纯性前庭导水管扩大或者合并耳蜗畸形的前庭导水管扩大。临床上主要表现为高频听力损失为主的感音神经性耳聋，听力损失程度多表现为重度或者是极重度聋，可同时伴有反复发作的耳鸣或眩晕等一系列临床症状。发病多在儿童时期，其发病前常有感冒、发烧、外伤等使颅内压增高的诱因。在95~97%中国人大前庭水管患者中可以发现至少一个SLC26A4基因突变，并且大多数患者可以发现纯合或复合突变。
2.疾病相关基因介绍
常染色体隐性遗传的非综合征型耳聋，以点突变为主。主要的突变类型为：IVS7-2AG和IVS15+5GA的剪切区突变；CT、GA、AT、GA、CT、GC、TA、CT和AG的错义突变。中国人群的SLC26A4基因突变以IVS7-2AG和AG为最常见。
SLC26A4基因定位于常染色体7q31区域，全长bp，含有21个外显子，开放阅读框bp，编码1个由个氨基酸残基组成的多次跨膜蛋白Pendrin，属于离子转运体家族，主要与碘/氯离子转运有关，在机体离子成分平衡的维持中发挥重要作用。
3.案例分享
基本信息
家系特点：该家系携带有SLC26A4基因的IVS7-2AG突变和c.GA突变。其父亲携带IVS7-2AG突变位点（IVS7-2AG位于外显子8剪切位点的位置，即内含子7的3’末端距外显子8起始位置的2个碱基处，突变后该位置的腺嘌呤被鸟嘌呤置换，使前体mRNA不能正常剪接，外显子8整个丢失，外显子7和外显子9直接相连，从而导致Pendrin的翻译发生移框或提前终止，影响Pendrin的结构和功能），母亲携带c.GA突变位点（AG为错义突变，可发生氨基酸的变化，导致号位的组氨酸由精氨酸替代，影响Pendrin的结构和功能）。先证者女儿为IVS7-2AG和c.GA突变位点的复合杂合突变，导致耳聋。申请PGD助孕。检测父母双亲、先证者、胚胎7个（DDY-1、DDY-3、DDY-4、DDY-5、DDY-6、DDY-7、DDY-8）。
检测方法
嘉宝仁和S-PGD?——三重防护
JBRH解决方案检测特点
检出率高，适用范围广；
检测结果准确，能够有效检测到重组；
靶向捕获设计，方案灵活，便于临床成本控制。
S-PGD?检测结果
疾病
遗传性非综合征耳聋
疾病类型
常染色体隐性遗传疾病（突变型）
父亲
携带者，IVS7-2AG
母亲
携带者，c.GA
先证者
患者，IVS7-2AGc.GA
DDY-1
致病
DDY-3
父源携带
DDY-4
父源携带
DDY-5
致病
DDY-6
母源携带
DDY-7
母源携带
DDY-8
父源携带
单体型结果图示
JBRH基于SNP连锁分析的S-PGD?解决方案优势
临床意义：
更适用于临床使用：对每种疾病精细化设计，检测致病位点，可检测到重组，检测准确度更高；
分析结果更灵敏：测序不但能够利用设计好的SNP，还能发现新的SNP并加以利用，提高了重组断点的检测灵敏度；
帮助减少耳聋患儿的出生，有利于优生优育。
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