年，世界卫生组织首次发布《世界听力报告》，我们才知道原来全球范围内有近15亿人存在不同程度的听力损失，其中4.3亿人罹患中至重度的听力损失[1]。
听力障碍也是我国第二大出生缺陷疾病，其发病率仅次于先天性心脏病。我国现有听力残疾患者达2,万人，其中0-6岁儿童超过80万人，且每年有6万余名新生儿由于遗传、药物、感染和环境等因素致聋[2]。
GJB2基因是我国第一大耳聋基因，今天分享两个GJB2基因突变的临床真实案例，为临床防治先天性耳聋提供参考情境和病例依据。
以GJB2为例的常染色体隐形遗传模式图
01忽视一胎的耳聋基因筛查结果导致二胎生育一例耳聋患儿年，张先生家第一个孩子壮壮(化名)出生48小时后进行了新生儿听力筛查与遗传性耳聋基因联合筛查，当时收到的报告结果显示壮壮听力筛查通过，但基因检测结果显示GJB2基因上存在c.delC的杂合突变。
壮壮的遗传性耳聋4基因20位点筛查报告，显示GJB2基因上的c.delC杂合突变
张先生夫妻双方对这个基因检测结果并没有太放在心上，因为他们双方家族祖祖辈辈都没有过耳聋患者，“耳聋”这个词离他们的家庭太过遥远。
年，张先生爱人怀上二胎，一家人开开心心地为这个宝宝的出生做着精心的准备，但没有一个人记得3年前的那个基因检测报告。
当二宝出生后，新生儿物理听力筛查没有通过，转诊到当地听力中心做进一步诊断后，医生确诊孩子为“双耳重度感音神经性耳聋”。这就像晴天霹雳般让张先生和爱人一下子回忆起曾经的那份基因检测报告，二人伤心欲绝。
张先生二宝ASSR(多频稳态听觉诱发反应)听力检测报告
壮壮的耳聋基因筛查杂合突变结果是重要的临床线索，提示了父母双亲可能也是耳聋基因突变的携带者，而最终的听力学诊断也证实张先生家庭刚出生的二宝为先天性耳聋受累者。
不幸中的万幸是，由于发现及时并且基因检测结果预测移植人工耳蜗效果很好，可以及早地通过医疗手段进行听力干预，二宝不但不会因聋致哑，而且辅之后天的语言和行为训练，二宝可以像哥哥一样正常上幼儿园，融入正常人的生活。
02重视一胎的耳聋基因筛查结果成功发现二胎存在的耳聋风险杨女士一岁多的女儿彤彤(化名)在健康茁壮地成长，但杨女士对二胎依然感到不安，这份不安来自于一张遗传性耳聋基因检测报告单。
年，彤彤出生后的48小时内进行了常规的新生儿听力筛查与遗传性耳聋基因筛查。结果发现，虽然孩子听力筛查通过，但是对4个耳聋常见基因的突变位点筛查中，却发现孩子GJB2基因上存在c.delC的杂合突变。
医生告诉杨女士，虽然她和丈夫的家族中从来没有出现过听力障碍患者，但是从基因检测结果来看他们的家族中确实有耳聋基因突变的存在。
彤彤的遗传性耳聋4基因20位点筛查报告，显示GJB2基因上的c.delC杂合突变
结合听力筛查和基因筛查的结果，医生建议如下：正常儿保，日常注意监测听力情况，夫妻医院医学遗传科进行遗传咨询。
在医生的建议下，今年怀上二胎的杨女士在丈夫医院进行遗传咨询。医生综合评估了女儿彤彤的基因筛查结果后，建议夫妻双方一同接受“GJB2基因测序”检查(采用Sanger测序对GJB2基因全部外显子编码区和剪切位点)做综合判断。结果显示：父亲GJB2基因上携带c.delC杂合突变，而母亲GJB2基因携带c._delAT杂合突变。
医生判读测序结果后，判断胎儿可能存在GJB2复合杂合突变的风险，建议其进行羊水穿刺，并通过Sanger测序对父亲与母亲GJB2基因上携带c.delC和c._delAT检测以明确胎儿的耳聋基因变异情况。
彤彤父母的GJB2基因测序报告(左为父亲，右为母亲)
结果显示，胎儿GJB2的两个等位基因，分别携带c.delC杂合突变和c._delAT杂合突变，构成了复合杂合突变。GJB2纯合突变或复合杂合突变意味着GJB2蛋白的功能遭到破坏，高度提示胎儿是一个先天性中至重度耳聋潜在患者。
03同样是杂合突变相似的家庭，不一样的命运两个家庭的一胎宝宝都检测出了GJB2基因的杂合突变。同一个基因，同样是杂合突变，夫妻双方均无耳聋疾病家族史，因为对基因筛查结果的重视程度不同，经历了不一样的结局，但也让我们清楚地了解无论疾病的复杂度如何，一个家庭最在意的就是孩子的健康，这个世界没有“如果”，而我们可以让更多即将拥有宝宝的家庭